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大咖说|从代谢始发到心肾共管:CKM综合征一体化管理的中国循证实践

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编者按:

2026年沁泽华夏CKM创新大会日前收官!本年度CKM大会以心血管-肾脏-代谢(CKM)综合征慢病共管新范式为主线,汇聚多学科专家,聚焦代谢异常始发、靶器官损害进展至心血管终末事件的全程管理。在收官之站,本刊特别采访三位会议主席——郑州大学第一附属医院秦贵军教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院王继光教授、广东省人民医院梁馨苓教授,分别从内分泌、心血管和肾脏病角度,围绕CKM综合征的早期干预、心肾保护展开精彩对话。本文择其精要,以飨读者。

一、CKM综合征的核心管理要点是什么?

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CKM综合征的本质是代谢、心血管与肾脏三大系统相互交织、共同进展[1,2,3]。打破学科壁垒、实施全病程多学科共管,是改善终末结局的关键。

秦贵军教授:

代谢紊乱是多种慢病共同的发病基础。CKM综合征概念初衷正是“共同关注慢病发病基础,改善最终结局”[1,2]。CKM综合征1期即出现胰岛素抵抗与脂肪异常分布的改变,但目前临床识别与干预明显不足,如能在血糖、血压、血脂尚正常的早期进行生活方式干预,或者联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)/胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA),有望从源头改写疾病结局[1,2,4]。

王继光教授:

即便疾病进展至CKM综合征4期,仍需积极管理高血压、糖尿病、肥胖、血脂异常等心血管危险因素,以延缓动脉粥样硬化及心肾疾病的进展[1,2,4]。

梁馨苓教授:

约10%~30%慢性肾脏病(CKD)患者合并心衰,30%~60%的心衰患者合并CKD,超50%的糖尿病患者合并肾病;CKD进展患者中60%以上首要死于心血管疾病(CVD)[1,2,3]。CKM综合征病理生理机制互通、互为危险因素,为多学科协作奠定了基础。代谢危险因素可直接驱动估算肾小球滤过率(eGFR)下降和肾小球内皮与足细胞损伤,同时激活肾素-血管紧张素系统(RAS)、氧化应激与肾脏炎症反应,进一步形成水钠潴留、容量负荷增加乃至高血压的恶性循环,最终加速心血管病变与肾功能减退[3,4]。肾脏恰是CKM综合征进程的“分水岭”——血流动力学异常与肾脏实质细胞损伤是疾病进展的关键节点[3]。因此,在早期识别疾病并保护肾脏至关重要。

二、早期积极管理代谢异常是预防心肾疾病的黄金干预窗口,以2型糖尿病(T2DM)为例,临床中应如何控制患者血糖?

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代谢异常是CKM综合征的始发环节,尽早干预可以延缓甚至阻止病情进展。

秦贵军教授:

SGLT2i与GLP-1RA是目前从代谢源头干预CKM综合征进展的两类核心药物[4,5]。以国产首个原研SGLT2i恒格列净为例,其特点可概括为:排糖量大,每日经尿排泄葡萄糖接近100 g;降糖作用强,糖化血红蛋白(HbA1c)降低0.94%[6];每日一次口服且生殖器/泌尿系感染风险相对较低[5,7];加之本土生产、成本较低,利于医保减负与广泛可及[5]。

T2DM发病机制复杂,单药往往难以长期维持血糖达标,联合治疗成为必然选择,而固定复方制剂(FDC)是简化联合治疗的重要手段,预计在即将更新的中国糖尿病防治指南中的推荐地位进一步前移。以恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片为代表的中国首个“224”三联FDC(二甲双胍+SGLT2i+二肽基肽酶-4抑制剂[DPP-4i]),可抑制肝糖输出、控制餐后血糖、增加尿糖排泄等,同时带来心肾获益,对于血糖较高(如HbA1c>8.5%)且无禁忌证的绝大多数T2DM患者均适用。该方案已被《成人2型糖尿病患者口服降糖药物三联优化方案中国专家共识(2025年更新版)》推荐,是血糖强效达标的利器[8]。

三、肾脏作为CKM综合征进程的“分水岭”,筛查要点是什么?如何保护肾脏?

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肾脏是CKM综合征承上启下的“分水岭”,通过经典指标早期识别靶器官损害,并依据指南规范SGLT2i等干预手段的应用,是当前肾脏保护的核心。

梁馨苓教授:

CKM综合征0~4期与CKD分期高度一致,早期识别肾脏损害,关键在于两项经典指标:以晨尿尿白蛋白/肌酐比值(UACR)评估微量蛋白尿,并定期(每半年至每年)动态估算肾小球滤过率(eGFR)[3,4];病情进展时尚需结合N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)/B型利钠肽(BNP)及脂代谢综合判断[3]。需特别提醒:BNP应重视动态变化而非单次数值,因其清除随eGFR下降而减少、会假性升高。

国内外指南一致建议:对于多数CKD(eGFR≥20 mL/min/1.73 m²),尤其合并糖尿病、高血压、白蛋白尿者,强烈推荐在RAS阻断剂基础上加用SGLT2i作为基础治疗[3,4,5],以延缓肾病进展、降低心血管疾病风险。需要注意的是,起始用药阶段eGFR轻度下降、血肌酐轻度升高多为正常血流动力学改变,不代表肾实质损伤,应坚持长期用药以获远期获益[3,5]。

恒格列净除改善多重代谢外,还在CKD领域积累了相关证据:一是国际首个SGLT2i用于透析合并射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)患者的随机对照试验(RCT)研究,治疗24周显著改善心室重构,且安全性良好,打破了该药在透析患者中的应用禁忌,首次将SGLT2i的心脏结构获益拓展至终末期肾病/透析人群[9];二是在IgA肾病中,恒格列净显著降低尿蛋白肌酐比(UPCR)达21%,联合内皮素受体拮抗剂(ERA)降幅达44%,并降低ERA相关的水钠潴留、外周水肿不良反应,为IgA肾病患者提供了中国联合方案[10]。

四、CVD作为CKM综合征进展的主要终点之一,SGLT2i、GLP-1RA“跨界明星”起怎样的关键作用?

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CVD是CKM综合征最主要的死亡原因。SGLT2i、GLP-1RA对心血管事件链的全程覆盖,以及其在特殊人群中的真实世界证据,正持续改写临床实践。

王继光教授:

SGLT2i、GLP-1RA已从降糖治疗延伸至心血管、肾脏疾病领域[1,2,4,5]。SGLT2i是继RAS阻断剂之后,又一类可贯穿整个心血管事件链的治疗药物,通过尿糖排泄、降低血容量并降低血液黏滞度,从前负荷、后负荷双重路径带来心血管终点获益。与SGLT2i在疾病晚期获益尤为突出不同,GLP-1RA则更多针对疾病早期病理环节,例如高胰岛素血症。高胰岛素血症是高血压、糖代谢紊乱、血脂异常、腹型肥胖的共同发病机制。经GLP-1RA干预后,多项代谢指标同步改善,最终实现心血管、肾脏、代谢多维度结局获益[1,2,4]。

以恒格列净为例,真实世界研究显示,在高血压合并T2DM患者中,其在降糖、降压同时改善心脏结构与舒张功能、逆转心室重构[11];在ST段抬高型心肌梗死(STEMI)合并T2DM、已行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的患者中,使用6个月可减少心梗面积20%[12]。这表明,从代谢异常到尚未出现心肾失代偿并发症,再到已发生心肌梗死的疾病晚期,恒格列净可从源头改善危险因素、延缓病情进展,甚至实现部分逆转。

在GLP-1类药物方面,中国首个原研GLP-1/GIP双受体激动剂瑞普泊肽与现有药物不同,它以GLP-1为骨架、适量引入GIP,实现对GLP-1受体的高度激活。其适用于T2DM、肥胖症治疗的适应证已获得国家食品药品监督管理局受理,用于动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)Ⅱ期临床研究正在开展。基于现有的机制——改善胰岛素抵抗、抑制炎症与氧化应激等,目前数据显示瑞普泊肽可同步改善血压、血糖、血脂、腹型肥胖等多重危险因素,我们有充分理由期待,该药物未来可以用于心血管代谢疾病不同阶段,以降低心、脑、肾多系统并发症风险。

结语
结语

苍山洱海,见证收官。2026沁泽华夏CKM创新大会大理站作为收官之站,以三位主席的深度对话,勾勒出一条清晰的CKM共管路径——始于代谢、分水岭在肾脏、落点于心脏,全程有国产原研药物的循证护航。随着CKM综合征理念的普及、多学科管理模式的落地与新药的持续涌现,我们有理由期待,一个“心肾代谢同频、医患社协同”的慢病管理新格局正在形成。

参考文献

1. Ndumele CE, Neeland IJ, Tuttle KR, et al. A synopsis of the evidence for the science and clinical management of cardiovascular-kidney-metabolic (CKM) syndrome: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2023;148(20):1636-1664.

2. Ndumele CE, Rangaswami J, Chow SL, et al. Cardiovascular-kidney-metabolic health: a presidential

advisory from the American Heart Association. Circulation. 2023;148(20):1606-1635.

3. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2024 clinical

practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease. Kidney Int. 2024;105(4S):S117-S314.

4. 中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南(2024 版)[J]. 中华糖尿病杂志. 2025;17(1):16-139.

5. 中国医师协会内分泌代谢科医师分会,《恒格列净临床应用专家指导意见》编写组. 恒格列净临床应用专家指导意见[J]. 中华糖尿病杂志. 2023;15(7):611-615.

6. Lu J, et al. Diabetes Obes Metab. 2021;23(5):1111-1120.

7. Weng J, et al. Diabetes Obes Metab. 2021;23(5):1121-1131.

8. 中国研究型医院学会糖尿病学专业委员会. 成人 2 型糖尿病患者口服降糖药物三联优化方案中国专家共识(2025 年更新版)[J]. 中华糖尿病杂志. 2025;17(8):934-949.

9. Yan H, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2026 Sep 2.

10. Chen Q, et al. J Am Soc Nephrol. 2026 Sep 1;37(9):2016-2026.

11. Luo N, et al. Cardiovasc Diabetol. 2026 Jul 11.

12. 钱赓,等.心肌核磁评估应用恒格列净对 ST 段抬高心肌梗死合并 2 型糖尿病患者直接PCI术后减少心梗面积的临床研究.第36届长城心脏病学大会暨亚洲心脏大会2025.

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