今日,2026肥胖大会(COC2026)在国家会议中心一期盛大开幕。大会汇聚内分泌、临床营养、减重外科、公共卫生等多领域专家,围绕肥胖全周期防控搭建学术交流平台。本次大会设置多个议题,包括中国肥胖流行病学负担、胰高糖素样肽-1(GLP-1)类创新减重药物研发、肥胖多学科长期管理、减重外科规范化诊疗、大众科学减重科普等,聚焦当下肥胖临床诊疗痛点与前沿转化成果[1]。
其中,本次大会重磅公布了SLIMMER研究的两项事后亚组数据:
女性亚组:329例中国超重/肥胖女性接受埃诺格鲁肽2.4 mg治疗48周,体重降幅达18.3%,79.5%受试者减重≥15%[1];
肝脏脂肪含量高亚组:针对基线肝脏脂肪含量(LFC)≥8%人群,埃诺格鲁肽2.4 mg治疗40周,肝脏脂肪含量相对降幅高达53.1%,显著改善肝脏脂肪蓄积[1]。
除上述亚组成果外,大会还设置多项专家专题报告与学术研讨,下文将解读核心循证证据。
SLIMMER事后女性亚组数据:
2.4 mg治疗48周,减重最高幅度达18.3%
既往SLIMMER研究已证实埃诺格鲁肽在中国超重/肥胖人群中具备较好的减重效果。本次大会中,SLIMMER试验事后女性亚组分析结果发布,进一步补充了女性患者的减重证据[1]。
研究共纳入329例中国超重/肥胖女性受试者,平均年龄34.3岁,平均体重指数(BMI)32.2 kg/m²。结果显示,埃诺格鲁肽治疗呈现明确的剂量-效应关系,1.2 mg、1.8 mg、2.4 mg组在女性中48周体重降幅分别达11.7%、14.6%、18.3%,均显著优于安慰剂组(0.6%,P<0.0001)。2.4 mg剂量下,94.5%的女性受试者减重≥5%,89.0%的女性受试者减重≥10%,高达79.5%的女性受试者实现体重下降≥15%,展现出针对中国超重/肥胖女性人群突出的减重疗效[1]。
SLIMMER事后肝脏脂肪亚组数据:
2.4 mg治疗40周,肝脏脂肪相对降幅达53.1%
超重/肥胖人群常合并肝脏脂肪过度蓄积,是代谢相关脂肪性肝病的高危人群。本次大会公布了SLIMMER事后肝脏脂肪亚组数据:共纳入75例基线LFC≥8%的中国超重/肥胖受试者,平均年龄33.5岁,男性占57.3%[2]。
结果可见明确的剂量-效应关系:治疗40周,1.2 mg、1.8 mg、2.4 mg埃诺格鲁肽组LFC绝对数值分别下降5.4%、7.6%、8.3%,对应的肝脏脂肪相对降幅分别达30.3%、48.5%、53.1%;其中,2.4 mg剂量组相对降幅最高可达53.1%,提示埃诺格鲁肽可改善超重/肥胖人群的肝脏脂肪蓄积[2]。
多重循证再验证:
偏向型GLP-1RA的机制创新与临床证据
北京大学人民医院罗樱樱教授作了题为“肥胖治疗新进展:cAMP偏向型GLP-1RA的机制创新与临床证据”的主题报告,系统梳理了肥胖防控现状及循证医学证据。
罗教授指出,近30年来,全球多数国家的营养负担已从“消瘦主导”转变为“肥胖主导”,从“解决吃不饱”转向“应对肥胖流行”,全球营养健康挑战已进入新时代,而中国同样面临肥胖带来的严峻挑战[3,4]。
然而,在充分的生活方式干预基础上,仍存在未被满足的临床需求和减重后反弹、长期体重管理难以实现等瓶颈。随着GLP-1RA类药物相继上市,肥胖管理步入科学药物干预阶段。其中,新一代cAMP偏向型GLP-1RA埃诺格鲁肽展现出治疗优势[5,6],近期多项临床研究进一步印证了其临床价值:
中国Ⅲ期临床研究SLIMMER:2.4 mg埃诺格鲁肽组受试者48周平均减重15.4%,93%受试者减重幅度≥5%,48周减重未达平台;胃肠道不良反应导致的停药率仅0.6%[6]。高效减重叠加可靠耐受性,为中国超重/肥胖人群长期体重管理提供了新选择。
本次大会公布的SLIMMER研究亚组数据,进一步证实了埃诺格鲁肽在中国女性及肝脏脂肪升高的肥胖人群中的突出获益:2.4 mg剂量下,中国女性受试者48周体重降幅可达18.3%;肝脏脂肪升高人群经40周治疗后,肝脏脂肪相对降幅达53.1%,实现减重与肝脏脂肪改善的双重获益。从整体人群到特定亚组,均验证了cAMP偏向型分子的临床价值[1,2]。
此外,《柳叶刀-糖尿病与内分泌学》于2026年发表的综述,横向对比了多款减重药物在中国人群中的疗效数据:其中,埃诺格鲁肽2.4 mg在≥5%、≥10%、≥15%及≥20%的各减重目标达标率方面均表现突出[7]。
从诺奖理论到临床:
偏向与传统GLP-1RA头对头临床数据解读
陈教授指出,传统非偏向型GLP-1RA会募集大量β-arrestin,造成受体脱敏,其胃肠道不良反应发生率达40%~70%,是导致患者停药的首要诱因[8]。cAMP偏向型GLP-1RA优先激活cAMP通路,并减少β-arrestin募集,以实现降糖减重。体外实验数据显示,埃诺格鲁肽的β-arrestin募集及受体内化程度仅为司美格鲁肽的60%,可长效激活cAMP通路[5]。
从理论机制走向临床实践,全球首个埃诺格鲁肽对比司美格鲁肽的头对头Ⅱ期临床研究,为cAMP偏向型分子机制提供了直接的临床循证佐证。20周中期分析结果显示,在同等2.4 mg剂量下:
埃诺格鲁肽组体重降幅12.8%,优于司美格鲁肽组的9.5%,相对减重获益提升35%(P<0.0001);
埃诺格鲁肽组腰围下降10.5 cm,司美格鲁肽组为8.7 cm,腰围降幅相对提升20%(P<0.05)。
此外,埃诺格鲁肽组实现体重下降≥10%的受试者比例接近对照组的2倍,臀围、颈围、臂围等体围改善同样更优。两组治疗均耐受性良好,最常见的不良事件为轻-中度的胃肠道不良反应[9]。
营养、内分泌、外科:
多学科专家探讨肥胖管理未来趋势
在专题汇报之后的跨学科圆桌研讨中,来自临床营养、内分泌及减重外科的三位专家,结合日常诊疗实践,分别从各自领域出发,分享了关于肥胖综合管理的临床思考。
在减重科普与营养干预方面,北京协和医院陈伟教授指出,临床工作中发现大众普遍存在减重认知偏差——常常将肥胖简单归咎于自律不足,盲目追随网络上的极端减重方案,而忽视了肥胖本质上是慢性代谢性疾病。对此,临床科普应把抽象的饮食管控转化为分层明确、可落地的个体化膳食方案,结合患者的代谢指标、生活习惯,匹配适宜的饮食模式。
在内分泌减重药物临床应用方面,北京大学人民医院罗樱樱教授认为,当前国内外指南已将以GLP-1为基础的药物列为减重一线用药,改变了过去仅依靠生活方式干预的单一诊疗模式,但临床长期用药仍存在疗效回落和依从性不佳两大棘手问题。埃诺格鲁肽依托偏向性分子机制,可能具有通过减少受体脱敏,助力长期体重管理的潜在优势,契合肥胖慢性病需终身管理的需求;同时,该药对腹型肥胖及女性人群获益明显,未来临床或可探索基于性别差异的个体化分层用药策略。
在内外科阶梯协同诊疗方面,首都医科大学附属北京朝阳医院韩加刚教授指出,强效且耐受性优的新一代偏向型GLP-1RA(如埃诺格鲁肽)正在重构减重外科的诊疗思路。在重度肥胖患者中,该类药物可用于术前预减重,以降低麻醉及手术脏器相关风险;作为减重手术后3~6个月的辅助治疗,有助于进一步增强减重效果;而对于合并代谢问题的轻中度肥胖患者,规范药物治疗则有望延缓甚至避免手术干预,临床正逐步建立“营养干预—GLP-1药物治疗—减重手术”的阶梯化分层管理路径。
总结
2026肥胖大会(COC2026)围绕肥胖全周期防控展开了多维度学术交流,会上公布了SLIMMER研究女性与脂肪肝两大事后亚组数据——埃诺格鲁肽2.4 mg剂量下,中国超重/肥胖女性48周体重降幅可达18.3%,同时可显著降低超重/肥胖人群的肝脏脂肪蓄积;
结合今年美国糖尿病协会年会(ADA2026)上公布的头对头Ⅱ期临床试验、《柳叶刀-糖尿病与内分泌学》综述及SLIMMER Ⅲ期临床研究核心结果,cAMP偏向型GLP-1RA凭借独特分子机制,减少受体脱敏与胃肠道不良反应,兼顾强效减重与良好耐受性;
此外,大会多学科圆桌研讨提出了阶梯分层的肥胖管理思路,从个体化营养科普、内分泌个体化分层用药到内外科阶梯协同诊疗,为我国超重/肥胖人群的长期规范化慢病管理提供了扎实的本土循证支撑。
参考文献
[1] 纪立农. 埃诺格鲁肽注射液在超重或肥胖中国女性中的疗效与安全性:SLIMMER试验女性亚组分析. 论文口头汇报(1).
[2] 高蕾莉. 埃诺格鲁肽注射液在超重或肥胖中国成人中的肝脏脂肪改善:SLIMMER试验事后分析. 大会精选论文摘要.
[3] NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Lancet. 2024; 403(10431): 1027-1050.
[6] Ji L, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13(9):777-789.
[7] Pan XF, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2026; 14(2): 178-186.
[8] Gorgojo-Martínez JJ, et al. J Clin Med. 2022; 12(1): 145.
[9] Ji L, et al. Efficacy and Safety of cAMP-Biased Ecnoglutide vs. Unbiased Semaglutide in Adults with Obesity: Twenty-Week Results from a Multicenter, Randomized, Open-Label, Phase 2 Study. Presented at Late Breaking Poster Session,ADA 2026. 2849-LB.
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